聚焦健康中国 结核病(第一健康报道北京 记者李舒晴)
“我们的工具好像没有充分抵达有需要的人群。”3月15日,在由北京大学社会化媒体中心、全球健康药物研发中心(GHDDI)共同主办“科研创新如何重塑结核病消除的‘下半场’”研讨会上,世界卫生组织驻华代表处技术官员陈仲丹指出,全球范围内结核病防控指标仍存在诸多停滞不前或进展缓慢情况:预防性治疗覆盖率偏低,特别是结核病HIV感染者、密切接触者等重点人群中覆盖严重不足;细菌学确诊结核病患者比例十年间基本持平,利福平耐药患者诊断治疗覆盖率未有明显提升;快速检测技术全球覆盖率仅54%。

图为研讨会现场(主办方供图)
根据世卫组织2025年全球结核病报告,中国结核病防控取得阶段性里程碑式进展:2024年新发患者数低于70万,发病率降至49/10万,首次跻身全球结核病中低流行国家行列。但距离2035年终结结核病流行的目标,我国仍面临发病率下降速度不足、耐药结核防控压力大等诸多挑战,距离2035年终结结核病流行目标仍有很大差距。
“2024年我国结核病发病人数较2015年下降了27%,相比于2025年需要下降50%的目标,刚刚超过一半。”中国疾病预防控制中心结控中心副主任张慧说。此外,张慧提到,我国耐药结核疫情依旧严峻,2024年新发利福平耐药患者人数约2.8万人,占全球新发患者人数的7.1%。
中疾控结核病临床中心主任,北京胸科医院院长李亮表示,要打赢与结核病的这场战争,必须把科技创新放在重要位置去考虑,让科技创新服务于我们打败结核病的“最后一公里”。
结核病防控“武器库”中,已更新诊断、药物研发、疫苗等多领域的科技创新成果
当前结核病诊断仍依赖痰液检测这一“金标准”,无痰、痰液不达标等问题造成巨大诊断缺口,肺外结核、儿童结核、艾滋病合并结核感染等人群更是诊断难点。
清华大学生物医学工程学院院长胡晔分享了基于血液标志物的诊断技术突破:利用CRISPR方法检测血液中的游离DNA,可精准反映结核病活动性状态,在艾滋病合并结核感染的儿童队列验证中灵敏度达84%,有效弥补了传统诊断的短板。在此基础上,团队研发的Lab-in-tube便携检测方法,将试剂浓缩至纸片,搭配小型检测设备,可实现血液、痰液、尿液等多样本检测,30分钟完成DNA提取,适配乡镇、山区等基层场景。予果生物创始人兼CEO夏涵则介绍了获批Ⅲ类医疗器械注册证的舌拭子检测产品TB-EASY,该产品为无痰、少痰人群提供了非侵入性检测方案,也是国内首款获批的基于舌拭子样本的结核PCR检测试剂盒。
据介绍,结核分枝杆菌突变率高、细胞壁屏障强,传统药物研发需反复试错,周期漫长,成为新药研发的一大困局,人工智能技术的飞速发展为这一困局找到了破题关键。
全球健康药物研发中心数据科学部负责人郭晋疆介绍,团队搭建的“AI孔明”人工智能药物研发平台,整合算力、算法与多维度数据,构建分子生成、虚拟筛选、智能体等五大核心模块,借助生成式人工智能针对结核分枝杆菌关键靶蛋白精准设计药物分子,突破了传统“大海捞针”的低效模式。该平台10分钟内可完成新靶蛋白分子结构设计,三个月内能遴选出具开发潜力的化合物,显著提升研发效率。
全球健康药物研发中心首席科学官张儒民将药物研发形容为“纳米战争的艺术”,他表示,AI技术正朝着“一药多靶”和“全新药物组合”两大方向探索。同时,未来的药物将朝着缩短疗程的目标迈进,“最好是打一针就见效,而不是需要天天吃药。”张儒民说。
人工智能的应用还延伸至影像诊断领域。中国防痨协会副理事长兼秘书长高磊提到,去年世界卫生组织已推荐将AI影像诊断用于活动性结核病的筛查和分诊场景。推想医疗创始人兼CEO陈宽也介绍,公司研发的低能耗移动X光盒子,将AI应用于肺结核影像诊断,已进入数十个低资源、高需求国家,让当地民众享受到高效的智能诊断技术。
疫苗研发方面,我国自主研发的抗结核mRNA疫苗取得重要进展,该疫苗研发者、北京胸科医院细菌免疫室主任逄宇介绍,疫苗前期由研究者发起的临床研究结果提示,受试者免疫细胞监测数据表现优异,今年将开展更大规模临床研究,有望为全球结核防控贡献中国方案。
对照终结结核病流行目标,结合中国现状,什么策略最有效?
专家们表示,结合中国疫情特点精准施策,因地制宜加强重点人群主动筛查和预防性治疗,将成为终结结核病流行的关键。
高磊介绍,在短期内疫苗研发难以实现突破的前提下,推广结核潜伏感染高危人群的预防性治疗是降低发病率、实现终结结核病全球战略目标的直接手段。然而实践中,预防性治疗的推广情况并不乐观。高磊介绍,目前我国预防性治疗覆盖率仍偏低,家庭密切接触者覆盖率仅约2%,与2025年60%、2030年80%的目标差距显著。为推动预防性治疗落地,各地开展了大量基层实践,而“患者主动发现+潜伏感染者预防性治疗”这一策略显示出了良好效果,实现了疫情快速下降,其中河南省中牟县十年间发病率年均下降13.4%,远高于全国平均水平,这也验证了“防治结合”模式的有效性。
研讨会上,张慧介绍了其基于模型评估的中国终结结核病策略研究。研究结果显示,强化结核病防治策略具有极高的投资回报率。同时,研究明确了不同疫情地区的干预措施优先级别,全国层面最具成本效益的措施为既往结核病患者主动筛查、新发糖尿病患者主动筛查等,而高疫情地区则需先夯实结核病诊疗基础工作,实现了防控策略的“因地制宜”。模型评估还证实,针对发病高风险的老年人群开展潜伏感染筛查与预防性治疗,能有效降低疫情。
结核病消除“下半场”,未来向何处去?
专家们指出,要实现2035年终结结核病流行的目标,需凝聚多方力量,从工具优化、研发创新、推广落地等多方面发力,构建速度、质量与覆盖面三位一体的防治体系。
陈仲丹强调,从“控制结核病”到“终结结核病”,核心是实现“三个提速”:研发速度更快,让新工具、新药物早日问世;转化落地速度更快,缩短从实验室到临床再到注册上市的周期;推广覆盖速度更快,让先进技术抵达基层、普遍惠及重点人群。他同时指出,不必等待“完美工具”,优化现有工具的策略性使用同样能取得显著效果。
张慧表示,现有技术手段难以实现终结结核病的目标,迫切需要研发更低成本、高效率的筛查和诊断工具、超短程治疗方案及更有效的疫苗。未来要持续强化主动发现、预防性干预等防控措施,同时加快科技创新成果的转化与落地,让新技术、新方法尽快从实验室走向临床和基层。
清华大学全球发展和健康传播研究中心高级顾问桓世彤认为,自主创新是科技落地的关键,只有坚持自主创新,才能让药物、诊断技术、疫苗等防控产品实现价格可及、落地可行,中国不仅要加强本土自主创新,更要推动创新成果走向世界。
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