聚焦健康中国 医药（第一健康报道北京 品宣）
近期，随着补体抑制剂药物研发持续迭代、临床应用不断拓展，阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）治疗正从“控制溶血”迈向“患者血液学指标恢复正常化”的新阶段。对于这一罕见病而言，如何让患者实现血红蛋白正常化、摆脱长期输血依赖、获得更高质量的长期生存，正成为全球罕见病创新药研发的重要方向。
6月11日，我国自主研发的首个补体因子B（CFB）抑制剂盐酸兰诺可泮片正式获国家药品监督管理局批准上市。与此同时，其关键Ⅲ期临床研究结果也受到业内广泛关注。该研究以国际治疗“金标准”依库珠单抗为阳性对照，开展头对头优效性临床比较，并首次将血红蛋白达到120 g/L及以上（Hb≥120 g/L）设定为主要疗效终点。结果显示，兰诺可泮组达到这一终点的患者比例为50.0%，大幅优于依库珠单抗组的9.1%。这一结果不仅体现了临床疗效的提升，也让“血红蛋白正常化”这一更高治疗目标进入公众视野。
数据背后的临床意义：血红蛋白正常化正在成为新的治疗目标
为什么业内如此关注这组“50.0%对9.1%”的数据？原因并不仅仅在于一款国产创新药取得了优效结果，更在于它反映出PNH治疗理念正在发生变化。
在过去，PNH治疗长期以来的主要目标是围绕控制血管内溶血这一指标展开的。所谓血管内溶血，是指红细胞在血管内被补体系统攻击并破裂，这是导致PNH患者贫血、乏力及产生血栓等症状的主要原因。随着补体抑制剂广泛应用，越来越多患者实现了血管内溶血控制。据天津医科大学总医院付蓉教授介绍，临床实践中，不少患者仍存在持续性贫血、反复输血等问题。导致这一现象的根本原因在于，部分红细胞并没有在血管内破裂，而是在内脏器官中被提前清除，这种现象也被称之为血管外溶血。
此外，患者存在长期疲劳症状，皮下注射药物代理日常行动困扰也导致了生活质量改善不足的问题。这意味着，仅仅依靠传统抑制剂（如C5）控制溶血，已经不能完全满足患者的治疗需求。基于上述临床未被满足的需求，PNH治疗正从关注“是否控制住症状”，逐步转向关注“是否真正恢复正常血液学状态”，而血红蛋白恢复至120 g/L及以上，也成为衡量患者是否获得更高临床获益的重要指标。
兰诺可泮作为补体因子B（CFB）抑制剂，其作用靶点位于补体旁路激活的上游环节，在补体级联反应早期阶段进行干预。通过抑制补体因子B这一关键放大因子，其作用机制在于减少C3转化酶的形成及后续级联放大过程，从而在机制上降低补体反应的整体激活强度。基于这一作用位置，其对血管内溶血及血管外溶血相关过程均可能产生影响，在整体上起到帮助血液学状态恢复的作用。
正是这种背景下，兰诺可泮Ⅲ期研究将这一指标设定为主要疗效终点。正如研究结果显示，兰诺可泮组达到这一终点的患者比例为50.0%，明显高于依库珠单抗组的9.1%；同时，患者血红蛋白平均升高52.3 g/L，也显著优于对照组。
中国医学科学院血液病医院张凤奎教授表示：患者使用兰诺可泮后，第1周即可观察到血红蛋白明显上升，至第8周时实现血红蛋白完全达标（≥120g/L）。而凭借在初治患者中优于依库珠单抗的血红蛋白达标率、在经治患者中“1周起效，8周达标”的快速应答能力，以及口服给药的便捷性，兰诺可泮有望为中国PNH患者一线治疗提供新的可能。
华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授提到，在临床价值方面，兰诺可泮治疗组50%的受试者血红蛋白恢复至≥120g/L，为更多PNH患者提供了更好的治疗选择。补体靶向治疗具有广阔前景。随着上游补体抑制剂等国产创新药的持续迭代，补体靶向治疗将在多种补体相关疾病中拓展应用边界，推动实现更精准、高效的治疗。
那么，兰诺可泮能够实现这样的临床获益凭借的是什么？答案还要回到药物的自主研发体系与系统化创新布局。
从研发开始的创新——朗来科技的“前瞻性补体靶向方法论”
在2019年项目立项阶段，全球PNH治疗仍以传统C5抑制剂为主要标准方案，这类药物在控制血管内溶血方面已经建立较为稳定的临床基础。但与此同时，兰诺可泮使用的B因子抑制作为补体旁路上游干预路径，当时仍缺乏已上市药物验证，整体处于机制探索向临床转化的早期阶段。在这一背景下，研发兰诺可泮的朗来科技企业选择CFB靶点，本质上意味着研发路径从“已有临床验证靶点”转向“更上游机制干预”。
这一判断最终转化为更具挑战性的临床策略选择，也就是前文所述的Ⅲ期临床研究，研究目标不是简单验证“是否有效抑制症状”，而是直接进入“是否优于标准治疗、是否具备终局改善能力”的评价框架。在国产补体抑制剂研发中，这类以国际标准为起点并主动抬高终点的研究设计并不多见，充分体现本土药企以临床患者需求为核心的创新定力。
更重要的是，这一逻辑并非单一产品的短期布局，而是深度融入企业整体自主知识产权创新管线体系。目前，朗来科技在炎症免疫、呼吸系统、心血管等领域开发了20余条具有自主知识产权的创新药研发管线，其中，兰诺可泮也已完成了IgA肾病II期临床，数据呈现良好；消化、风免等多领域项目已进入II期临床阶段，逐步形成围绕同一生物学通路、覆盖多类自身免疫性疾病的完整疾病研发矩阵。
而在产业支撑层面，公司依托武汉光谷生物城创新生态，并依托母公司武汉启瑞科技发展有限公司20年构筑的完整配套体系，构建起从靶点验证到商业化生产的协同创新，形成全链条自主可控。
以更高标准重塑PNH治疗标准
兰诺可泮是首个在III期研究中采用依库珠单抗作为阳性对照，并以“血红蛋白≥120 g/L达标”作为主要终点的国产CFB抑制剂。这意味着，中国补体靶向治疗正在从“有没有效果”，进入到“能否优于国际标准”的新晋阶段。这类研究设计本身就提高了国产创新药的评价门槛，也为药品发展方向提供了更多思路。从这一意义上看，兰诺可泮所呈现的50.0% vs 9.1%差异，并不仅是数据上的领先，更是在研发路径上选择创新的结果。
正如一句被广泛引用的评价所强调的——真正具有临床价值的创新，不只是在已有体系内寻找位置，而是在更高标准下重新定义位置。兰诺可泮所代表的，并不是“补体抑制剂的新增一员”，而是在C5抑制金标准之上，用国产CFB路径完成的一次“临床标准再设定”。
(责编 薄荷)
