3328.2元/瓶 阿尔茨海默病新药落地海南乐城

孙珊珊2023-10-17 17:25:10

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来源：第一健康报道

2023-10-17 17:25:10

聚焦健康中国 阿尔兹海默（第一健康报道北京 记者孙珊珊）

近日，日本和美国两家医药联合开发的阿尔茨海默新药Leqembi（乐意保）正式通过海南药监局审核，落地海南乐城，定价3328.2元/瓶。这也是20年来首款获得美国FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。

落地海南乐城意味着：患者无论是否具有海南户籍，均可在乐城购买该药物，但仅可在乐城使用该药物，不能带出乐城范围。

01 

20年仅3款新药，失败率高达99%

在医学界，阿尔茨海默被认为一座难以攀登的高峰，虽然患者众多，但可用的治疗药物却寥寥无几。

据中国阿尔茨海默病报告（2022）数据，我国60岁及以上的痴呆症患者有1507万例，其中阿尔茨海默病患者983万例。

据统计，20年来，仅3款新药获批，研发失败率高达99.6%，相比人类尚未攻克的另一难题——癌症，它的药物研发成功率仅是其1/47。全球药企针对阿尔茨海默病相继投入数千亿美元研发，绝大部分以失败告终，不乏礼来、武田制药、默沙东、辉瑞、罗氏等知名跨国药企布局的项目。

目前医学界普遍认为，阿尔兹海默病的病因是由β-淀粉样蛋白沉积导致神经元病变。

02 

淀粉样蛋白与神经元毒素

1、淀粉样蛋白是垃圾蛋白

淀粉样蛋白的形成是阿尔茨海默病患者脑中特有的重要特征。淀粉样蛋白是一种粘性分子，这些粘性分子会聚集成块。

大量的证据显示，淀粉样蛋白聚集成块后，会引起炎症反应，导致神经元死亡。首先说明，它们本该是以另外一种方式存在的。它们本是嵌入在神经元细胞膜中的另一种蛋白质，但是却从结构中脱离，脱离后成了漂浮体。一旦自由漂浮，它们会聚集在一起形成更大的结构，变成具有粘性的聚合体，积累在脑细胞间的空隙。这就是早期出现的淀粉样蛋白。

如果把底物Notch或者APP比喻成一根绳子，那么γ-分泌酶的作用就是要把这根绳子剪成一段一段。如果切割产生异常，这些剪出来的小段缠绕在一起就有可能导致疾病

在早期阶段，这些蛋白如果不能被特殊的酶清除干净，后期就会形成斑块。随着时间的推移，这些斑块随后会触发一系列致命反应：它们引发神经炎症并产生大量的毒性tau。这一连串的反应会导致神经元死亡。阿尔茨海默病患者死后，从尸体脑中可以发现这些斑块。

2、多种因素加速阿尔茨海默症状

值得一提的是，氧化作用、甲状腺激素、胰岛素、雌激素、睾酮、炎症分子、葡萄糖调节异常、脂质调节异常、维生素D，甚至睡眠状况、压力、饮食等等，这些都会加素阿尔茨海默。

虽然看起来毫无关联，但是上述症状产生更多的β淀粉样蛋白，然后聚集形成斑块，最后导致神经元死亡。

3、乐意保通过静脉注射清除斑块

在人类攻克阿尔茨海默病的战斗中，淀粉样蛋白研究一直是先锋部队。新药乐意保就是淀粉样蛋白单抗。

乐意保是一种单克隆抗体，通过静脉注射进入患者体内，再进入大脑，清除淀粉样蛋白斑块。需要强调的是乐意保单抗只能减缓认知衰退，并不能逆转认知衰退，更无法治愈阿尔茨海默病。

4、临床未满足需求缺口巨大：

阿尔兹海默被叫做”无药可救的记忆橡皮擦”，其病理有Aβ级联假说、胆碱能假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、神经炎症假说、金属离子紊乱假说等。目前主流认为，主要病理特征为因脑内细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)逐渐沉积、形成老年斑；同时细胞内Tau蛋白过度磷酸化、形成神经原纤维缠结。全球累计在AD上的研发投入超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%。仅在1998年-2017年，就有146个AD药物研发宣告失败，其中不乏礼来、武田制药、默沙东、辉瑞、罗氏等知名跨国药企布局的项目。成功获批上市乐意保从2005年开始临床前研究至获批上市，历时长达18年。绿谷制药的甘露特钠研发时间长达22年。

我国每年在阿尔茨海默病上支出的费用高达1677亿美元，其中超过一半为非直接成本，如患者和家人因护理而误工所产生的损失。预计到2030年增加约2倍，到2050年可能会升至10倍，达到1.89万亿美元。目前国内临床使用最多的AD药物是多奈哌齐和美金刚，但均只能缓解症状，无法逆转病程，临床未满足需求缺口巨大。巨大的市场需求，阿尔茨海默药物研究仍任重道远。

（责编 薄荷）